رضا معصومی جهاندیزی

لوسمی میلوئید مزمن (CML)، یک نوع بیماری سلول های بنیادی خون ساز است و مشخصه اصلی آن جابجایی بین کروموزوم 9 و 22 است، به عنوان کروموزوم فیلادلفیا (Ph) شناخته می شود، که حاوی ژن الحاقی BCR-ABL است این ژن کد کننده یک تیروزین کیناز فعال است. ایماتینیب میسلات (IM)، یک مهار کننده انتخابی تیروزین کیناز است، که در خط اول درمان بیماران CML بکار می رود. با این حال، تعداد قابل توجهی از بیماران CML پاسخ قابل قبولی به درمان نمی دهند و به داروی IM مقاومت نشان می دهند. جهش های دومین کینازیBCR-ABL از شایع ترین مکانیسم های مقاومت در برابر نسل اول مهار کننده های تیروزین کینازی، IM، در بیماران CML است. هدف از این مطالعه، بررسی اثر جهش های E255Kو T315I در بیماران CML غرب ایران است که به ایماتینیب پاسخ نداده اند به روش PCR-RFLP بود. در این مطالعه، از 100 بیمار مبتلا به CML 20 نفر که معیارهای مقاومت به ایماتینیب را نشان دادند وارد مطالعه شدند. بدین منظور نمونه های خون محیطی از هر بیمار گرفته شد، سپس RNAبا استفاده از پروتوکل کیت، استخراج و به کمک تکنیک RT-PCR سنتز cDNA انجام شد. غربالگری مولکولی برای حضور جهش های E255K و T315I بوسیله پرایمرهای اختصاصی و با استفاده از آنزیم های محدود کننده مناسب از طریق تکنیک PCR-RFLPانجام گرفت. میانگین سن بیماران مورد مطالعه در این پژوهش 08/1 ± 95/50 سال و نسبت زن به مرد بیماران 11 به 9 بود. نتایج غربالگری مولکولی برای دو جهش نشان داد که از میان 20 بیمار CML مقاوم به داروی IM به ترتیب 2 (10%) و 4 (20%) نفر از آن ها دارای جهش های E255K و T315I بوده اند. ما نتیجه گرفتیم که تشخیص جهش های دومین کینازی ABL به عنوان یک روش مفید برای انتخاب استراتژی های درمانی، جلوگیری از تاخیر در درمان و هزینه های بیش از حد در بیماران CML مقاوم به IM می تواند مورد استفاده قرار گیرد.