رضا محمد زاده

خلاصه: لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) از جمله لوسمی های تهاجمی، پیش رونده و با قابلیت متاستاز است که اغلب در صورت عدم تشخیص و درمان به موقع می تواند موجب مرگ مبتلایان گردد. ال- آسپاراژیناز به عنوان یک داروی شیمی درمانی امروزه نقش بسیار مهمی در درمان بیماران میتلا لوسمی لنفوسیتی حاد دارد و تبدیل به خط اصلی در مان در این بیماران شده است. . علاوه بر این، این آنزیم در درمان لنفوم هوچکین و لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) نیز مورد استفاده قرار می گیرد. ما در این مطالعه شاخص های ساختمان اول نوکلئوتیدی و پروتئینی ،ساختمان دوم، و سوم پروتئینی و وزن مولکولی و نقطه ایزوالکتریک این انزیم را در سه منشا متمایز بررسی کرده ایم. ساختمان اول نوکلئوتیدی و آمینواسیدی از سایت Ncbi استخراج شدند. ساختمان دوم و سوم از طریق نرم افزار SWISS MODEL بررسی شدند. برای بررسی دومین عملکردی از نرم افزار PROSITE استفاده شد. وزن مولکولی و نقطه ایزوالکتریک و تعداد امینواسیدهای ساختار اسپاراژیناز در منشا های مورد مطالعه، از سایت isoelectric.ovh.org بدست آمد. با توجه به حساسیت این انزیم به سرین پروتئازها، یافتن ساختارهای اسپاراژیناز بدون امینواسید سرین یا با سرین کمتر نسبت به آسپاراژیناز با منشاهای پروکاریوتی و یوکاریوتی، از اهمیت ویژه ای برخودار است. لذا در این مطالعه سعی شده است، با مقایسه ساختارهای اسپاراژیناز مشابه با نوع دارویی این انزیم، ساختاری با حداقل سرین جهت بررسی های بعدی و یا حتی اصلاح ژنومی (Genome editing) معرفی گردد. بررسی شاخصه های ساختاری و عملکردی این آنزیم می تواند علاوه بر دادن اطلاعات یشتر در مورد شاخصه های عملکردی و ساختاری، در طراحی بهینه دارو و رفع اثرات جانبی آن مفید باشد.