عنوان	شناسایی مهارکنند ههای کروزاین از گیاه بومادران ) ACHILLEA MILLEFOLIUM L. ( با استفاده از شبی هسازی مولکولی به عنوان نامزدهای بالقوه درمانی برای بیماری شاگا س
نوع پژوهش	مقاله ارائه شده کنفرانسی
کلیدواژه‌ها	داکینگ مولکولی، غربالگری شبیهساز یشده، ترکیبات گیاه ی، فارماکوکینتیک، پیشب ینی سمی ت
چکیده	بیماری شاگاس یک بیماری عفونی مهم در مناطق بومی آمریکای مرکزی و جنوبی است که درمانهای موجود محدود و با عوارض جانبی قابل توجه همراه هستند. آنزیم cruzain در پاتوژنیسیته و بقای عامل این بیماری یعنی Trypanosoma cruzi نقش اساسی دارد. هدف این مطالعه شناسایی مهارکنندههای بالقوه cruzain از ترکیبات گیاه Achillea millefolium با استفاده از شبیهسازی مولکولی بود. ترکیبات شیمیایی گیاه مورد نظر از پایگاههای داده عمومی PubChem و LOTUS استخراج گردید. ساختار سهبعدی آنزیم کروزاین (Cruzain) نیزاز بانک پروتئینی (PDB code=1AI9) دریافت شد. در نهایت، مطالعه داکینگ مولکولی بین این ترکیبات و آنزیم هدف، با استفاده از نرمافزار PyRx و به کارگیری برنامه AutoDock Vina انجام شد. ترکیبات برتر با بالاترین انرژی اتصال برای بررسی پروفایل دارویی و فارماکوکینتیک در محیط in silico با ابزارهای SwissADME و همچنین پیشبینی سمیت اندامی و ژنتیکی با پلتفرم ProTox-3 ارزیابی شدند. نتایج نشان داد که ترکیب Bis(4-hydroxyphenyl)diphenylmethane بیشترین انرژی اتصال را دارد و ساختار پایداری در سایت فعال Cruzain ایجاد میکند. پروفایل ADME آن، هرچند با حلالیت و جذب رودهای محدود، از نظر ایمنی و اتصال پروتئینی مطلوب است. همچنین سمیت in silico این ترکیب نشاندهنده نبود سمیت کبدی، عصبی، کلیوی و سلولی و عدم نفوذ به سد خونی-مغزی است. سایر ترکیبات ریس کهای بالاتری از نظر سمیت و جه شزایی دارند. بر اساس این دادهها، Bis(4-hydroxyphenyl)diphenylmethane به عنوان یک کاندیدای بالقوه برای مطالعههای تجربی و طراحی ترکیبات آنالوگ با ویژگیهای بهبود یافته فارماکوکینتیک معرفی میشود.
پژوهشگران	امیر عباس برزگری سرخه (نفر اول)، علیرضا بالایی (نفر دوم)